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老王（任达华 饰）、雪玲（郑裕玲 饰）、龙哥（梁家仁 饰）和达叔（吴孟达 饰）等人均是缉毒警察，他们并肩作战，同甘共苦，彼此之间结下了深厚的情谊。某日，他们端掉了一个毒窝，却让毒贩头子给逃走了，之后，毒贩头子杀了龙哥，其余人发誓要找到毒贩头子，给龙哥报仇。　　某日，阿友（张学友 饰）意外发现了达叔和毒贩同流合污，并拍下了录像作为证据。阿友将此事告诉了信任的阿丹（甄子丹 饰）和老王，谁知道老王和达叔是一伙的，为了消抹证据，老王杀死了阿丹，栽赃给阿友。阿友的女友阿美（温碧霞 饰）发现了那盘致命的录像带，为了救阿友，阿美亦死在了老王手上，却也使隐藏颇深的老王露出了马脚。
独自生活在运河边农村的老太太周瑾突然被确诊脑瘤，漂在外地的子女不得不回乡照顾。大女儿苏念真在上海经营留学咨询机构，正在经历第二次离婚，她坚持要给母亲最好的治疗；小儿子苏念清是个四处漂泊的导游，他支持母亲放下，接受无常。在死亡面前，周瑾寻找着精神的归宿 ，苏念真和苏念清在不断发现母亲秘密的同时，正与故乡失去最后的连接。
随着科技的进步和发展，一种能让犯罪之人“改邪归正”的新型药物被研发了出来，一位名叫李（雷·利奥塔 Ray Liotta 饰）的死刑犯作为试验品接受了药物的注射，通过实验数据的监测，科学家们发现除了暴力倾向的逐渐消除外，李的内心里还对受害者盖瑞（Mark Pickard 饰）产生了愧疚之情，这也就意味着，李已经逐渐的转变成为了所谓的“好人”。实验组让李重新回归了社会，并进行着持续的监控。　　随着时间的推移，李的生活渐渐走上了正轨，他不仅努力工作，还交了一位漂亮的女友。心中的愧疚让李打起了看望盖瑞的念头，然而，盖瑞的哥哥比尔（蒂姆·迪凯 Tim DeKay 饰）却不愿意原谅李，他不仅绑架了李，还打死了监控李的工作人员。工作人员的死亡让警方误以为李“本性难移”，一边是步步紧逼的追捕，一边是凶神恶煞的绑匪，腹背受敌的李会遭遇怎样的险情呢？